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HBV核心蛋白抑制剂ABI-H0731临床研究数据喜人
来源:     时间 : 2019-11-12

近日研究人员评价了HBV核心蛋白抑制剂ABI-H0731的药代动力学、安全性和抗病毒活性。

本次研究为I期临床研究,分为两部分完成。在第1部分中, 18-65岁的未患乙型肝炎的健康成人(每个剂量组8名参与者)随机接受单次口服ABI-H0731(100、300、600或1000mg)或安慰剂,或每日一次或每日两次服用ABI-H0731 800 mg或安慰剂,持续7天。在第二部分中,年龄在18-65岁的慢性乙肝病毒感染者(每组12人)随机接受ABI-H 0731(100、200、300或400毫克)或安慰剂,为期28天。研究的主要终点为ABI-H0731在健康志愿者和慢性HBV感染受试者中的剂量相关安全性和耐受性,次要终点包括药物动力学分析和病毒学反应。

79名健康志愿者中有48人(61%)参与了第1部分中单次或多次剂量上升研究。69名HBV感染者中有38人(55%)参与第二部分研究。所有不良反应都是非特异性的,为轻度或中度,单乙肝病毒感染参与者服用400毫克剂量后出现严重(3级)的黄斑小叶皮疹并终止治疗。在74名接受ABI-H0731治疗的受试者中,任何级别的最常见不良事件是头痛(11[15%]例)、流感样症状(7[9%]例)和头晕(6[8%]例),最常见的与治疗相关的不良事件是皮疹(4[5%]例)和头晕(3[4%]例)。第一部分研究中,ABI-H0731在2.50-4.17h达到最高血药浓度(T max);平均血浆半衰期(t 1/2)为23.5-28.4 h。在第二部分中,在100毫克剂量组中,HBV DNA下降的最大值为1.7 log 10 IU/mL ,200 mg剂量组为2.1 log 10 IU/mL ,300 mg剂量组为2.8 log 10 IU/mL。

研究认为,对于慢性乙型肝炎患者,在ABI-H0731剂量高达300毫克的情况下,没有观察到急性副反应事件,ABI-H 0731具有良好的药代动力学特征,血清HBV DNA下降呈现出剂量依赖性。

来源链接:http://www.medsci.cn/article/show_article.do?id=a1dc18283966